Alteraciones en la transcripción de la Diabetes
La diabetes tipo MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) se
considera una enfermedad monogénica, de herencia autosómica dominante.
Hasta la actualidad se han descrito
seis tipos de MODY, equivalentes a otras tantas alteraciones en diferentes
genes, la mayoría de los cuales son factores de transcripción nucleares:
El vínculo entre los factores de transcripción y la diabetes es
poco claro, sin embargo se sabe que el HNF-1α y HNF-1β son homeoproteínas que se
unen a las mismas secuencias de DNA, la mayoría de mutaciones de cambio de
sentido se producen en la región de unión al DNA; el efecto dominante de estas
mutaciones se produciría por haploinsuficiencia, es decir la proteína producida
por una sola copia de un gen normal, no es suficiente para garantizar una
función normal.
El estudio de estas mutaciones en animales de experimentación
sobre el factor HNF-4α ha demostrado, en
muchos casos, un efecto sobre la morfogénesis del páncreas, con una disminución
en la masa de células β en el momento del nacimiento. Estos efectos pueden
ejercerse a través de la regulación de otros genes implicados en aspectos clave
del funcionamiento del páncreas; en este sentido se ha demostrado que HNF-4α
regula la expresión del transportador de la glucosa tipo 2 (GLUT2), y de una
serie de enzimas clave en la vía glucolítica, como son la
gliceraldehído-3-fosfato- deshidrogenasa, la piruvato-cinasa y la fructosa-bis-fosfato-aldolasa. Por tanto,
sería la intrincada red de conexiones entre los factores de transcripción y las
enzimas clave en el metabolismo de la glucosa, lo que podría conectar las
mutaciones en aquellos con la aparición de la diabetes.
Bibliografía:
· - Roser
Casamitjana Abellà,Josep Oriola Ambrós e Ignacio Conget Donlo ;DIABETES TIPO
MODY: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS, BIOQUÍMICAS Y MOLECULARES ; Servicio de
Hormonología,Servicio de Endocrinología y Diabetes, Hospital Clínic
Universitari, IDIBAPS, Barcelona.2004:7: 21-27.
· - Guía
de Práctica Clínica sobre Diabetes Mellitus Tipo 1.Grupo de trabajo de la GPC
de Diabetes mellitus tipo 1 [actualización: diciembre 2012; acceso: 17/10/2015].Disponible
en:
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